Nace en Lagos de Moreno, Jalisco, el 1 de enero de 1873.

Realiza estudios de Medicina en Guadalajara, aunque se siente muy atraído por las letras.

En 1896 escribe algunos artículos para periódicos y en 1907 publica su primer novela: "Maria Luisa". Después de la muerte de Madero se incorpora a las tropas revolucionarias para prestar sus servicios médicos. Ese contacto con las tropas y los grupos revolucionares le permitió reunir la información para realizar su novela "Los de Abajo", en donde revela un profundo conocimiento de los tipos populares, las clases sociales, y la época revolucionaria. Esta novela alcanzó gran difusión en el extranjero y ha sido traducida a varios idiomas, con este libro Azuela inaugura un género literario: La novela de la Revolución.

En 1942 recibió el Premio Nacional de Literatura. Después de publicar "María Luisa" en 1907, le siguen otras obras: "Los Fracasados" (1908), "Mala Yerba" (1909), "Andrés Pérez Maderista" (1911), "Los de Abajo" (1915), "Los Caciques" (1917), "Las Moscas y las Tribulaciones de una Familia Decente" (1918), "La Luciérnaga" (1932), "Avanzada" (1940) y "Nueva Burguesía" (1941).

Al final de su carrera escribió "La Marchanta" (1944), "La Mujer Domada" (1946) y "La Maldición" (publicación póstuma en 1955). Murió en la Ciudad de México, 1 de marzo de 1952.